En el siglo XVI, durante el reinado de Carlos V, los monasterios de San Jerónimo de Yuste y de Nuestra Señora de Guadalupe, eran dos de los principales centros de la Orden de Los Jerónimos, muy vinculada al emperador. Ambos monasterios se encontraban unidos por una ruta, que en la actualidad se conoce como Camino de Los Jerónimos y que entre otras localidades discurre por Talayuela.
